{"id":15930,"date":"2024-04-07T08:09:27","date_gmt":"2024-04-07T06:09:27","guid":{"rendered":"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/?p=15930"},"modified":"2025-01-06T13:34:30","modified_gmt":"2025-01-06T12:34:30","slug":"eine-neue-eds-form-wurde-entdeckt","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/index.php\/2024\/04\/07\/eine-neue-eds-form-wurde-entdeckt\/","title":{"rendered":"THBS2: Eine neue EDS-Form wurde entdeckt"},"content":{"rendered":"\n<p>In der Welt der seltenen genetischen Erkrankungen gibt es Neuigkeiten. Eine k\u00fcrzlich durchgef\u00fchrte Studie hat eine bisher unbekannte Form des Ehlers-Danlos-Syndroms (EDS) aufgedeckt, die sich durch eine Mutation im THBS2-Gen auszeichnet. Diese spezifische Form ist nicht nur durch die bekannte ungew\u00f6hnliche Flexibilit\u00e4t charakterisiert, sondern auch durch verl\u00e4ngerte Blutungszeiten und auff\u00e4llige Gef\u00e4\u00dfanomalien.<\/p>\n\n\n\n<!--more-->\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Aus 13 werden 14<\/h2>\n\n\n\n<p>Das <a href=\"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/index.php\/was-ist-das\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS)<\/a>, eine Gruppe von Bindegewebserkrankungen, ist bereits f\u00fcr seine Symptomvielfalt bekannt, die von fragiler Haut bis hin zu schwerwiegenden Herzklappenproblemen reicht. Die Ursache dieser Erkrankung ist desorganisiertes Kollagen, welches neben Fibronectin und Laminin sowie vielen weiteren Proteinbestandteilen einen Teil der extrazellul\u00e4re Matrix (ECM) bildet. Diese Elemente sind \u00e4u\u00dferst wichtig f\u00fcr die Erhaltung der Integrit\u00e4t und Organisation der ECM. Bis heute wurden pathogene Varianten in mehreren Genen gefunden, die kollagene Bestandteile der extrazellul\u00e4re Matrix modifizieren. Diese Varianten verursachen Bindegewebserkrankungen, die in bislang <a href=\"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/index.php\/eds-subtypen\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">13 Unterarten<\/a> des Ehlers-Danlos-Syndroms kategorisiert werden konnten.<\/p>\n\n\n\n<p>Nun erweitert eine Entdeckung, die im <em><a href=\"https:\/\/www.nature.com\/articles\/s41431-024-01559-1\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">European Journal of Human Genetics<\/a><\/em> ver\u00f6ffentlicht wurde, dieses Spektrum um eine Variante mit deutlich ausgepr\u00e4gten vaskul\u00e4ren Eigenschaften. Aus 13 werden 14. <\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">Das THBS2-Gen<\/h2>\n\n\n\n<p>Hadar et al. (2024) beschreiben in ihrer Studie eine junge Frau Ende 20, verwurzelt in aschkenasisch-j\u00fcdischer Herkunft, die aufgrund von h\u00e4ufigen Gelenkausrenkungen (einschlie\u00dflich Kiefer-, Schulter-, Oberschenkel-, Knie- und Sprunggelenken), Sehnenrissen, leichter Bluterg\u00fcsse, ungew\u00f6hnlich langer Blutungszeiten sowie Erm\u00fcdung der Muskulatur der unteren Gliedma\u00dfen nach dem Sport \u00e4rztliche Hilfe suchte. Ihre Familie, einschlie\u00dflich ihrer \u00e4lteren Schwester und Mutter, teilte \u00e4hnliche Symptome, w\u00e4hrend bildgebende Verfahren besondere Anomalien in den Blutgef\u00e4\u00dfen aufzeigten.<\/p>\n\n\n\n<p>Trotz umfassender genetischer Tests, die keine der bekannten EDS-verursachenden Mutationen aufdeckten, f\u00fchrte eine tiefergehende Analyse zur Identifikation einer spezifischen Mutation im THBS2-Gen. Diese genetische Besonderheit, die in den Schwestern, aber nicht in \u00fcber 7.000 untersuchten aschkenasisch-j\u00fcdischen Genproben oder ihren gesunden Verwandten gefunden wurde, deutet auf eine autosomal-dominante Vererbung hin. Eine einzige Kopie des mutierten Gens reicht aus, um die Erkrankung zu manifestieren.<\/p>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">M\u00e4use und Kollagen<\/h2>\n\n\n\n<p>Um die Tragweite dieser Mutation zu best\u00e4tigen, wurden M\u00e4use mit der gleichen genetischen Besonderheit untersucht. Diese zeigten eine au\u00dferordentliche Flexibilit\u00e4t; so flexibel, dass ihre Schw\u00e4nze zu Knoten gebunden werden konnten, ohne den Tieren merkliches Unbehagen zu verursachen. Zudem neigten diese M\u00e4use zu \u00fcberm\u00e4\u00dfigen Blutungen. Eine Untersuchung des Gewebes enth\u00fcllte auff\u00e4llige <a href=\"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/index.php\/2023\/03\/02\/warum-nicht-einfach-kollagen-schlucken\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Kollagenfasern<\/a> \u2013 ein Schl\u00fcsselmerkmal von EDS. In der Studie hei\u00dft es: <\/p>\n\n\n\n<p><em>&#8222;Es wurde gezeigt, dass es direkt an die Matrix-Metalloproteinase 2 (MMP2, MIM 120360) bindet, eine ECM-gestaltende Metalloproteinase und einen Angiogenese-Modifikator, und deren Abbau vermittelt. Zudem wurde in-vitro und bei M\u00e4usen nachgewiesen, dass der Funktionsverlust von THBS2 den Abbau von MMP2 moduliert, was zu h\u00f6heren Mengen von ECM-MMP2 f\u00fchrt. Dies ist bekannt daf\u00fcr, die MMP-2-vermittelte Spaltung des Proteoglykans Dekorin zu verst\u00e4rken, was Anomalien der extrazellul\u00e4ren Matrix verursacht, \u00e4hnlich denen, die in histologischen und elektronenmikroskopischen Studien der von uns beschriebenen menschlichen Krankheit zu sehen sind.&#8220;<\/em><\/p>\n\n\n\n<p>Am besten, ich erkl\u00e4re es einfacher&#8230;<\/p>\n\n\n\n<figure class=\"wp-block-image size-large\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" width=\"1365\" height=\"1024\" src=\"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/DALL\u00b7E-2024-04-07-08.11.06-Create-a-simple-yet-expressive-single-line-drawing-of-a-mouse.-The-artwork-should-capture-the-essence-of-a-mouse-in-a-minimalistic-style-using-a-sing-edited.webp\" alt=\"\" class=\"wp-image-15941\" srcset=\"https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/DALL\u00b7E-2024-04-07-08.11.06-Create-a-simple-yet-expressive-single-line-drawing-of-a-mouse.-The-artwork-should-capture-the-essence-of-a-mouse-in-a-minimalistic-style-using-a-sing-edited.webp 1365w, https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/DALL\u00b7E-2024-04-07-08.11.06-Create-a-simple-yet-expressive-single-line-drawing-of-a-mouse.-The-artwork-should-capture-the-essence-of-a-mouse-in-a-minimalistic-style-using-a-sing-edited-300x225.webp 300w, https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/DALL\u00b7E-2024-04-07-08.11.06-Create-a-simple-yet-expressive-single-line-drawing-of-a-mouse.-The-artwork-should-capture-the-essence-of-a-mouse-in-a-minimalistic-style-using-a-sing-edited-1024x768.webp 1024w, https:\/\/www.wirbelwirrwarr.de\/wp-content\/uploads\/2024\/04\/DALL\u00b7E-2024-04-07-08.11.06-Create-a-simple-yet-expressive-single-line-drawing-of-a-mouse.-The-artwork-should-capture-the-essence-of-a-mouse-in-a-minimalistic-style-using-a-sing-edited-768x576.webp 768w\" sizes=\"(max-width: 1365px) 100vw, 1365px\" \/><figcaption class=\"wp-element-caption\"><em>Sowas versteht doch keine Maus&#8230;(Bild: wirbelwirrwarr)<\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n<h2 class=\"wp-block-heading\">THBS2 in einfach<\/h2>\n\n\n\n<p>Stellt euch vor, die extrazellul\u00e4re Matrix (EZM) ist wie ein komplexes Netzwerk im K\u00f6rper, das hilft, alles an seinem Platz zu halten und Zellen zu unterst\u00fctzen. Ein Schl\u00fcsselprotein in diesem Netzwerk ist MMP2, eine Art &#8222;Schneider&#8220;, das hilft, das Netzwerk in Form zu bringen, indem es Teile davon abschneidet oder umbaut. Normalerweise hilft ein anderes Protein, THBS2, dabei, die Menge von MMP2 zu regulieren, sodass nicht zu viel vom Netzwerk abgebaut wird.<\/p>\n\n\n\n<p>Wenn THBS2 jedoch nicht richtig funktioniert, kann es nicht mehr effektiv helfen, MMP2 zu kontrollieren. Das f\u00fchrt dazu, dass zu viel MMP2 vorhanden ist. Dieses \u00dcberma\u00df an MMP2 schneidet nun zu viel eines speziellen Bausteins der EZM ab, genannt Dekorin. Dekorin ist wichtig f\u00fcr die Struktur und Funktion der EZM, und wenn es zu stark abgebaut wird, kann das zu Problemen im Netzwerk f\u00fchren, \u00e4hnlich denen, die von den menschlichen Probanden pr\u00e4sentiert wurden.<\/p>\n\n\n\n<p>Durch die Studie von Hadar et al. (2024) wurde nun eine neue Form von EDS durch eine pathogene Variante in THBS2-Gen entdeckt. <\/p>\n\n\n\n<p>Die fortlaufende Forschung widmet sich nun den zugrundeliegenden biologischen Mechanismen, die THBS2-Mutationen mit Bindegewebsanomalien verkn\u00fcpfen, und \u00f6ffnet damit ein neues Kapitel in der Behandlung und dem Verst\u00e4ndnis dieser komplexen Erkrankung.<\/p>\n\n\n\n<p><a href=\"https:\/\/ehlersdanlosnews.com\/news\/new-form-eds-identified-mutation-thbs2-gene\/\" target=\"_blank\" rel=\"noreferrer noopener\">Hier gibt&#8217;s mehr Infos.<\/a><\/p>\n\n\n\n<hr class=\"wp-block-separator has-alpha-channel-opacity\"\/>\n\n\n\n<p>Hadar, N. et al. (2024). Heterozygous THBS2 pathogenic variant causes Ehlers-Danlos syndrome with prominent vascular features in humans and mice.\u00a0<em>European journal of human genetics : EJHG<\/em>, 10.1038\/s41431-024-01559-1. Advance online publication. https:\/\/doi.org\/10.1038\/s41431-024-01559-1<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In der Welt der seltenen genetischen Erkrankungen gibt es Neuigkeiten. Eine k\u00fcrzlich durchgef\u00fchrte Studie hat eine bisher unbekannte Form des Ehlers-Danlos-Syndroms (EDS) aufgedeckt, die sich durch eine Mutation im THBS2-Gen auszeichnet. 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